Odmik od Letrozolne terapije po raku dojke


Ženske s hormonsko občutljivim rakom dojke se soočajo z leti adjuvantne terapije z antiestrogenskimi zdravili, najnovejši podatki pa kažejo, da je treba ta zdravila vzeti 10 let namesto že prej priporočenih 5 let.

Tako je nova študija, ki kaže, da je zaužitje začasne prepovedi drog varno, dobrodošla novica.

Rezultati izhajajo iz študije podaljšanja letrozola (SOLE) in kažejo, da po 4-6 leta začetnega endokrinega zdravljenja so bile klinične koristi prekinitvenega ali kontinuiranega odmerjanja letrozola podobne.

Ženske v intermitentni dozirni skupini so imele "zdravilo za zdravljenje" 3-mesečne terapije za 4 leta (v letih 6-9 desetletja ), po zaključku 5 let neprekinjenega zdravljenja (leto 1-5) in zaključku z letom neprekinjenega zdravljenja (leto 10).

SOLE je bil objavljen 17. novembra v Lancet Oncology .

Preiskovalci, ki jih je vodil dr. Marco Colleoni iz Mednarodne študije o študijah raka dojk v Milanu v Italiji, ugotavljajo, da rezultati študije "občasno dajanje [of letrozole] zagotavljajo klinično pomembne informacije o podaljšanem adjuvantnem endokrinem zdravljenju z letrozolom in podporo varnost te možnosti pri začasnih prekinitvah zdravljenja pri izbranih pacientih, ki jih lahko zahtevajo. «

SOLE se lahko šteje za" načrtovano študijo o neadekvatnosti ", pravijo V Craig Jordan, OBE, PhD, DSc in MD Balkees Abderrahman iz Oddelek za onkologijo raka dojk na Univerzi v Teksasu MD Andersonovem centru za raka, Houston.

"Pause v SOLE [drug holidays] sta prednost za bolnike, ker ustvarjajo izboljšave v njihovi kakovosti življenja", pišejo v komentar, objavljen 16. novembra v JAMA Oncology .

"Ženske, ki so prejemale prekinitveno tercuro letrozola, lahko gledamo kot na ženske, ki niso v skladu z zdravljenjem, Medscape Medical News.

Neodgovornost pri endokrinem zdravljenju je bila klinično vodena pri teh bolnikih, je priznal dr. Jordan.

Izsledki SOLE kažejo, da je treba ženske, ki niso v skladu s podaljšano terapijo proti anesteziji, pozvati k nadaljevanju zdravljenja.

SOLE Rezultati

SOLE je bila multicentrična študija, izvedena pri 4884 ženskah v obdobju po menopavzi z pozitivnim pozitivnim rakom dojke in hormonskih receptorjev, ki so že imeli rakom dojke. po 4 do 6 letih zdravljenja z anestezijo proti anesteziji ostane brez relapsa. V tem času so jemali zaviralec aromataze (42%), selektivni estrogenski receptorski modulator (SERM), kot je tamoksifen (18%) ali zaporedna kombinacija obeh (40%).

Po 4- Ženske v kontinuirni skupini (n = 2441) so prejemale letrozol 2,5 mg / dan 5 let.

Ženske v kontinuirni skupini (n = 2441) so prejele letrozol 2,5 mg / dan v obdobju 6 let. Ženske v intermitentni skupini (n = 2443) so peroralno prejemale letrozol 2,5 mg / dan v prvih devetih mesecih, ki jim je sledilo 3-mesečno prekinitev zdravljenja v letih od 1 do 4, nato pa kontinuirani letrozol za nadaljnjih 12 mesecev

mediana 60-mesečnega spremljanja, 5-letno preživetje brez bolezni je bilo med skupinami podobno: 85,8% za prekinitveno skupino in 87,5% za neprekinjeno skupino.

Povprečje ponovitve je bilo podobno: 7% za vsako skupino.

Torej je bil odstotek bolnikov brez oddaljenega ponovnega pojava pri 5 letih: 93,2% za intermitte nt in 92,5% za kontinuirano skupino.

Petletno skupno preživetje je bilo 94,3% za intermitentno skupino in 93,7% za neprekinjeno skupino.

Uporabniki avtohtonih uporabnikov letrozola niso pokazali bistvenega izboljšanja pri preživetju brez bolezni v primerjavi s trajnimi uporabniki letrozola, kot je bilo pričakovati od živalskih modelov, opozarjajo raziskovalci.

"To je lahko deloma povezano s kratkim obdobjem prekinitve izbranega letrozola ", pišejo raziskovalci SOLE. Poleg tega nadaljnje ukrepanje 60 mesecev, ki je v teku, morda ni bilo dovolj dolgo, komentirajo.

Manj vdihavanje kakovosti življenja z občasno odmerjanjem

V času analize je bilo 70% žensk je prenehal z zdravljenjem. Vzorci trajnega prekinitve so bili podobni prek prekinitvenih in kontinuiranih skupin za neželene dogodke (14% proti 15%) in odločitev bolnikov (7% proti 6%).

Neželeni dogodki so bili po pričakovanjih za letrozol in podobno med obema skupinama . Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3-5 so bili (prekinitveni in neprekinjeni): hipertenzija (24% v primerjavi z 21%), artralgija (6% za vsako skupino), cerebrovaskularna ishemija CNS (1% za vsako skupino), krvavitev v CNS (<1 % za vsako skupino) in srčno ishemijo (1% za vsako skupino).

Raziskovalci opozarjajo, da so bili simptomi, o katerih so poročali bolniki, in spremembe kakovosti življenja med skupinami majhne, ​​vendar se je v skupini s prekinitvami dosledno poročalo o manjšem poslabšanju

Ženske v intermitentni skupini so poročale o bistveno manjšem poslabšanju vaginalnih težav, mišično-skeletne bolečine, motenj spanca, fizičnega počutja in razpoloženja ter znatnega izboljšanja vročih bliskavic

Čeprav je bila prekinitvena uporaba letrozola povezani z izboljšanjem rezultatov, o katerih so poročali o pacientih, in ukrepi glede kakovosti življenja, raziskovalci SOLE poudarjajo, da je bilo za to analizo vključenih le 20% bolnikov; zato rezultati morda niso splošni.

Ker pa je bila stopnja adherence za letrozol podobna med skupinami, ugotovitve SOLE podpirajo "izvedljivost razširjenega zdravljenja z zaviralci aromataze prek različnih razporedov, vključno z občasno uporabo", dodajajo

Poudarjajo tudi, da je glede na trenutno priporočeno 10-letno endokrinsko terapijo časovni razpored odmerjanja lahko stroškovno učinkovit.

"Intermitentna uporaba letrozola bi lahko bila privlačen pristop glede na zmanjšane gospodarske stroške in prihranjene vire od 12 manj mesecev zdravljenja med prekinitvami, kar lahko izboljša obstoječe socioekonomske razlike pri bolnikih z rakom dojke, "pišejo v razpravi.

Študije Omejitve

V spremnem komentarju v Lancet Onkologija dr. Rowan T Chlebowski, oddelek za medicinsko onkologijo in terapijo Tears raziskav v National Hope National Medical Center, Duarte, Kalifornija, in Kathy Pan, MD, od Instituta biomedicinskih raziskav Los Angelesu v Medical Center UCLA, Torrance, Kalifornija.

"Ugotovitve iz raziskave SOLE predstavljajo nove dokazi o uporabi podaljšanega trajanja endokrinega adjuvantnega zdravljenja, vendar vključitev prejšnjih uporabnikov tamoksifena otežuje razlago teh ugotovitev, "pišejo.

Prav tako opozarjajo na merila študije, uporabljena za status menopavze. Poleg žensk, starih 55 let ali mlajših od biokemičnih dokazov stanja postmenopavze, so študije vključevale ženske vseh starosti, ki so imele dvostransko ooforektomijo in so bile amenoreje več kot 3 mesece

. To je morda problem, predlagajo, saj " opisujejo trenutno funkcijo jajčnikov, ne pa tudi prihodnje stanje jajčnikov, še posebej pri določanju uporabe zaviralca aromataze, ki sama lahko spodbudi delovanje jajčnikov. "

Dr Chlebowski in dr. Pan predlagata, da se na podlagi biokemičnih meril, ki se uporabljajo za določanje stanja postmenopavze , so nekateri bolniki, ki so bili predhodni uporabniki tamoksifena, morda ponovno pridobili funkcijo jajčnika z ali brez nadaljevanja menstruacije. "

" Premenopavzna koncentracija estrogena bi potem verjetno izključila kakršen koli učinek proti raku letrozola v eni ali drugi randomizacijski skupini. "

izid bi lahko razložil ničelni učinek, a ne škodljiv učinek pri prekinitveni uporabi letrozola ", predlagajo.

Nova ideja: predpogojni stavki

Zdaj, ko je SOLE vzpostavil zamisel o kratkem "odmoru od drog" zaradi razširjenega adjuvantnega zdravljenja, je krepko predlagano, kako to izkoristiti.

"Pause v adjuvantnem terapiji, ki se je izkazal za varnega pri Zdravilo SOLE se zdaj lahko uporablja kot terapevtsko okno za zdravljenje bolnikov z visokim tveganjem, "v svojem komentarju pišejo dr. Jordan in dr. Abderrahman.

Ženske v intermitentni skupini letrozola so imele 3-mesečno zdravljenje v letih 6-9 v desetletju -dolgo zdravljenje

Za ženske z velikim tveganjem ponovitve raka dojke ta prekinitev zdravljenja z antiestrogenim adjuvansom ponuja okno, v katerem lahko uporabimo druga zdravila

Ponovitev raka dojke je posledica mikrometastaz, je pojasnil dr. Jordan v intervjuju z Medscape Medical News .

"Mi lahko uničimo mikrometastaze s kratkimi časovnimi intervali z ostrimi natančnimi zdravili," je dejal dr. Jordan. Toda glede na to, kateri agenti bi se lahko uporabljali kot preventivno zdravljenje, je dejal: "To moramo delati".

"Vse je v zvezi s tumorsko obremenitvijo," je pojasnil. "Nizka tumorska obremenitev mikrometastatske bolezni pri nastavitvi adjuvantnih bolezni kaže na prednostne napade s koktajlom antiestrogenov skupaj s preciznimi zdravili, kot so palbociklib [ Ibrance Pfizer] ali everolimus [ Afinitor Novartis] ", je dejal. Oba sredstva sta bila odobrena za zdravljenje žensk s HR +, HER2-negativnim metastatskim rakom dojk – vsaka v kombinaciji z anestezijo proti anesteziji.

"Tradicionalnega modela dolgoročne kombinacije z adjuvansom ni potrebno testirati" Dr. Jordan in dr. Abderrahman pišejo. "Upoštevanje bo zagotovljeno, ker je v novi strategiji [that they are proposing] trajanje preventivne salvage terapije le 3 mesece," dodajajo.

Pot naprej, ki jih predlagajo, je vključiti cenovno dostopne kratkotrdne kratkotrajne terapevtske terapije v daljšem obdobju adjuvantne antiestrogenske terapije.

Dr Jordan in dr. Abderrahman v svojem komentarju navajata, da v prihodnosti upata, "bo integrirani citotoksični koktejl natančnih zdravil omogočil večino bolnikov z ER [estrogen receptor]pozitiven raka dojk, da bi živeli v naravnem poteku svojega življenja. «

SOLE so financirali Novartis in Mednarodna študija o raku dojk. Razkritja za raziskovalce SOLE so navedena v publikaciji. Dr Chlebowski poroča o nagradah in honorarjih govorcev iz AstraZeneca, Novartis in Genentech ter honorarjih za svetovalne odbore in svetovanje AstraZeneca, Novartis, Pfizer, Genentech in Amgen. Dr Jordan in dr. Abderrahman nista imeli ustreznih finančnih odnosov.

Lancet Onkol. Objavljeno online 17. november 2017. Povzetek, Komentar

JAMA Oncol. Objavljeno na spletu 16. november 2017. Vabljeni komentar

Za več informacij o Medscape Oncology, sledite nam na Twitterju: @MedscapeOnc