Običajno zdravilo za ADHD lahko vpliva na razvoj možganov


Michael Vlessides
13. avgusta 2019

Nove raziskave kažejo, da zdravljenje z metilfenidatom (več znamk) lahko vpliva na razvoj možganske bele snovi pri dečkih z motnjo pozornosti / hiperaktivnosti (ADHD).

Rezultati randomizirane placebo nadzorovane študije, izvedene pri naivnih fantih in moških z ADHD, kažejo, da so štirimesečni ukrepi z metilfenidatom vplivali na posebne trakte v možganski beli snovi pri dečkih, ne pa na njihove odrasle kolege. Raziskovalci niso našli sprememb v možganih fantov, ki so prejemali placebo.

"Rezultati kažejo, da imajo lahko zdravila ADHD različne učinke na razvoj možganske strukture pri otrocih v primerjavi z odraslimi. Pri odraslih moških z ADHD ter pri fantih in odraslih moških, ki prejemajo placebo, se spremembe FA [fractional anisotropy] ukrepov ni bilo, kar kaže na to, da se učinki metilfenidata na možgansko belo snov modulirajo glede na starost, "je dejala glavna raziskovalka dr. Liesbeth Reneman, dr. izdajo.

Reneman je povedal Medscape Medical News ugotovitve kažejo na potrebo po več raziskavah.

"Še ne vemo, ali so ti učinki reverzibilni ali ne in ali so povezani z funkcionalnimi ali vedenjskimi spremembami v daljšem časovnem obdobju. Naša študija poudarja pomen nadaljnjih raziskav na to temo pri otrocih in mladostnikih, zdravljenih z metilfenidatom," je rekla.

Ugotovila je, da so ugotovitve pomembne za vse večjo skupino otrok, ki se zdravijo s stimulansi, vendar ne trpijo za ADHD. Takšni stimulansi se lahko uporabljajo na primer za povečanje uspešnosti v šoli ali zaradi napačne diagnoze.

"Kar kažejo že naši podatki, je, da je treba pri uporabi zdravil ADHD pri otrocih skrbno preučiti, dokler se ne ve več o dolgoročnih posledicah predpisovanja metilfenidata v mladosti. Zdravilo naj bi predpisovali le otrokom, ki dejansko imajo ADHD in močno vpliva na to, "je dejal Reneman.

Študija je bila objavljena na spletu 13. avgusta 2008 Radiologija.

„Majhna, a pomembna povečanja“

Predklinične raziskave kažejo, da lahko zdravila, kot so antidepresivi in ​​poživila, sprožijo trajne ali celo trajne spremembe pri mladih možganih, ki se še razvijajo. Na primer, prejšnje raziskave na živalih skupine Reneman so pokazale, da metilfenidat poveča mladoletne podgane, ne pa tudi pri odraslih živalih.

FA odraža različne vidike bele snovi, vključno z gostoto, velikostjo in mielinacijo živčnih vlaken, procesom, ki prevleče živčna vlakna, da zaščiti živce in mu pomaga učinkoviteje prenašati možganske signale.

Reneman je opozoril, da so mnoga zdravila, ki jih otrokom pogosto predpisujejo, testirana le pri odraslih ali otrocih, "za zelo kratek čas."

Vpliv metilfenidata na razvoj možganov, vključno z belo snovjo, ki je pomembna za učenje, možganske funkcije in usklajevanje komunikacije med različnimi možganskimi regijami, je v veliki meri neznan.

Prejšnja metaanaliza je pokazala, da je uporaba metilfenidata povezana s poslabšano integriteto bele snovi tako pri otrocih kot pri odraslih bolnikih z ADHD. Sedanji preiskovalci pa poudarjajo, da so bile v to metaanalizo vključene samo retrospektivne študije in da morebitni zmedeni učinki zdravil ADHD niso bili upoštevani.

"Vse prejšnje študije so poskušale statistično nadzorovati učinke zdravil ADHD, vendar smo prvi, ki v tem okviru preučujemo naivne paciente, kar je seveda ključno, če želite vedeti, kako zdravila ADHD vplivajo na možgane v razvoju, "je rekel Reneman.

Da bi izvedeli več o potencialnem vplivu stimulansov na mlade možgane, so preiskovalci izvedli potencialno randomizirano kontrolno preskušanje. V preskušanju je bilo vključenih 50 naivnih moških, starih od 10 do 12 let, in 49 odraslih moških, starih od 23 do 40 let, ki so jim postavili diagnozo ADHD (vseh vrst). Udeleženci so bili naključno razporejeni za zdravljenje z metilfenidatom (n = 25 dečkov, n = 24 moških) ali placebom (n = 25 dečkov, n = 24 moških) 16 tednov.

En teden pred začetkom zdravljenja in 1 teden po prenehanju zdravljenja so vsi udeleženci študije opravili MRI, vključno s slikanjem z difuzijskim tenzorjem.

Primarni izid študije je bila sprememba vrednosti FA v treh možnih regijah, ki jih zanimajo (ROI) – celotnih možganih, dvostranskem anteriornem talamičnem sevanju in možganskem žledu. Preiskovalci so opravili tudi analizo možganske bele snovi na osnovi voksela.

Ugotovitve so pokazale, da je bilo pri fantih z ADHD 4 mesece zdravljenja z metilfenidatom povezano s povečano belo snovjo FA. Vendar pri moških, ki so prejemali metilfenidat, ni bilo tako. V možganih fantov in odraslih moških v skupini s placebom ni bilo sprememb ukrepov FA.

Študija ni pokazala nobene osnovne razlike med nobeno od študijskih skupin za katero od regij, ki jih zanimajo (za vse, P> .2). Podobno v nobenem od ROI ni bilo ugotovljenih nobenih tristranskih interakcij glede na čas, starost in zdravila.

Poleg tega med mladimi ali odraslimi udeleženci študije ni bilo dvosmerne interakcije med časom in zdravili, prav tako ni bilo nobenega glavnega vpliva na FA v nobeni od ROI.

Zaradi manjkajočih podatkov je bila izvedena analiza na voxlih na 47 otrocih in 43 odraslih. Ta analiza je razkrila spremembe FA pri otrocih, ki so prejemali metilfenidat, kar so raziskovalci opisali kot "majhna, a pomembna povečanja."

„Višja raven dokazov“

Te spremembe so opazile v več asociacijskih vlaknih, vključno z deli levega superiornega vzdolžnega fascikula, spodnjim vzdolžnim fasciklomom in spodnjim sprednjim okcipitalnim fasciklomom, pa tudi kommissuralnimi vlakni (stransko v trukusu corpus callosum).

"Sporočilo" domov "je, da metilfenidat zdravila ADHD trajno vpliva na razvoj bele snovi pri fantih z ADHD. Verjetno je to zato, ker so možgani plastični, saj teh sprememb pri moških z ADHD nismo opazili," je dejal Reneman.

Ugotovitve, kot je dejala, podpirajo rezultate prejšnjih študij, vendar zagotavljajo "višjo raven dokazov.

"Imamo ukrepe pred in po zdravljenju, poleg tega pa smo otrokom dodelili metilfenidat ali placebo, tako da smo precej prepričani, da so učinki posledica metilfenidata in ne česa drugega," je povedal Reneman Medscape Medical News.

Raziskovalci ugotavljajo, da dejstvo, da so se učinki medsebojnega delovanja pojavili le v voksalnih primerjavah in ne v izbranih ROI, kaže na to, da so učinki zdravila "še posebej subtilni", kar morda kaže na to, da se takšne razlike v povprečju lahko upoštevajo v celotni donosnosti naložbe. Ugotovitve lahko tudi kažejo, da so določena področja možganov bolj dovzetna za spodbudne učinke metilfenidata kot druge.

Ugotavljajo, da bi lahko obdobje 16-tedenske študije vplivalo na ugotovitve, saj bodo spremembe, opažene po tako kratkem obdobju, verjetno majhne in omejene na poddružbe trakta, ne pa na celoten trakt.

Reneman je opozoril, da so na tej točki ugotovitve pomembne samo za fante določene starosti – od 10 do 12 let -, ki imajo ADHD.

"Ker se dekleta v razvoju možganske bele snovi precej razlikujejo, ne vemo, ali naše ugotovitve veljajo tudi za njih. Prav tako ne vemo, ali se naše ugotovitve nanašajo na starejše ali mlajše fante z ADHD ali na fante brez ADHD," je rekla.

Pripombe k ugotovitvam za Medscape Medical News, Dr. Susan L. Andersen, s Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, je ugotovila, da "kombinacija predvidene zasnove in ocene pri dveh različnih obdobjih prispeva k bolj prepričljivim dokazom, da otroško zdravljenje ADHD z metilfenidatom vpliva na možganski razvoj.

"Na podlagi prejšnjih ugotovitev Castellanosa je sedanja študija pokazala, da zdravljenje metilfenidata pri otrocih z ADHD, vendar ne pri kontrolni skupini ali pri odraslih z motnjo, poveča frakcijsko anizotropijo," je komentiral Andersen, ki v raziskavo ni bil vključen. "Vedenjski rezultat iz povečane frakcijske anizotropije še ni treba določiti."

Andersen je poudaril, da ugotovitve "še dodatno poudarjajo pomen dodatne preiskave zdravljenja s časom kot preventivnega posega med ADHD."

Podjetje za droge tehta v

Za komentar je Novartis AG, ki je proizvajalec Ritalina, ene izmed komercialno dostopnih formulacij metilfenidata, ugotovil, da podjetje pozna študije, namenjene boljšemu razumevanju prizadetih nevronskih struktur v sivi in ​​beli snovi možganov pri bolnikih z ADHD. .

"O spremembah teh nevronskih struktur pri bolnikih z ADHD, zdravljenih z metilfenidatom in drugimi stimulansi, so poročali tudi nekateri raziskovalci," je družba zapisala v izjavi za Medscape Medical News. "Nenehno ocenjujemo nove informacije o koristih in tveganjih zdravila Ritalin (metilfenidat).

"Približno 2000 bolnikov so preučili v kliničnih preskušanjih z različnimi formulacijami Ritalin / Focalin," je nadaljevala Novartisova izjava. "Ritalin je bil prvič tržen leta 1954 in še naprej zdravi bolnike z ADHD in narkolepsijo, približno 15,5 milijona let zdravljenja bolnikov."

Študijo so podprli viri fakultete Akademskega medicinskega centra, Univerza v Amsterdamu in nepovratna sredstva s pomočjo šestega okvirnega programa prednostnih zdravil za otroke v evropskem raziskovalnem prostoru. Avtorja in Andersen nista razkrila nobenega ustreznega navzkrižja interesov.





SLIDESHOW

Simptomi ADHD pri otrocih
Glejte Diaprojekcija

Ocenjeno dne 14.8.2019

VIR: Medscape, 13. avgusta 2019. Radiologija. Objavljeno na spletu 13. avgusta 2019.