Obetavni zgodnji rezultati pri presaditvi popkovnične krvi z razširjeno UM171


NEW YORK (Reuters Health) – Preliminarni rezultati kažejo, da je presaditev hematopoetskih matičnih celic (HSCT) s pomočjo popkovnične krvi, razširjene z UM171, izvedljiva in varna pri bolnikih s hematološko malignostjo.

Uporaba popkovnične krvi za presaditev se je v zadnjem desetletju hitro zmanjšala zaradi nizkega celičnega odmerka, ki je bil povezan z zapoznelim vsadkom nevtrofilcev, odpovedjo presadkov, smrtnostjo zaradi presaditve in visokimi stroški.

Ex vivo ekspanzija hematopoetskih matičnih celic v popkovnični krvi lahko zaobide problem odmerka celic, ne da bi spremenili njen močan protitumorski učinek, majhno tveganje za prenos virusa in majhno pojavnost kronične bolezni cepiva proti gostitelju (GVHD).

V predklinični študiji je majhna molekula UM171 razširila krvne krvne hematopoetske matične celice in s tem izboljšala večgeneracijsko obnovo človeških krvnih celic pri miših z oslabljenim imunskim sistemom.

Dr. Sandra Cohen iz bolnišnice Maisonneuve-Rosemont v Montrealu v Kanadi in sodelavci so raziskovali varnost in izvedljivost posamezne presaditve popkovnične krvi, razširjene z UM171, v odprti študiji faze 1-2 na 27 bolnikih s hematološkimi malignosti, ki niso prejeli imeti ustreznega darovalca, ki ustreza HLA.

Zaradi slabe ekspanzije samo ena enota s krvjo krvi ni izpolnjevala meril za sprostitev; ostalih 26 enot je bilo uspešno razširjenih brez tehničnih ovir.

Vsi bolniki so imeli okrevanje nevtrofilcev, srednji čas do presadka 9,5 dni na 100 nevtrofilcev / uL in 18 dni do 500 nevtrofilcev / uL. Srednji čas do okrevanja trombocitov je bil 42 dni, poročajo raziskovalci v časopisu The Lancet Hematology, na spletu 5. novembra.

Minimalni odmerek celic, pozitiven za odmrznitev CD34, ki je bil ob razširitvi dosežen takojšnjo vgradnjo 52.000 celic / kg. Po sedemdnevni širitvi UM171 je bil mediani neto odmerek celic, pozitiven za CD34, 28-krat večji od odmerka odmrznjene celice v popkovnični celici in 35-krat večji od števila celic, danih v kulturo.

Noben pacient ni razvil pozne odpovedi presadka.

V enem letu je bila kumulativna incidenca kroničnega GVHD 17% in noben bolnik ni imel zmerne do hude kronične GVHD. Pri 85% bolnikov je bilo sistemsko imunosupresivno zdravljenje ukineno.

Enoletna incidenca smrtnosti zaradi presaditev je bila 5%, pogostost ponovitve pa 21%. Skupno preživetje je bilo 90%, preživetje brez napredovanja bolezni 74%, preživetje brez GVHD in preživetje brez ponovitve 64%, kronično preživetje brez relapsa pa GVHD 74%.

"Ugotovitve te študije poudarjajo potencialne koristi presaditev UM171 v zvezi s hudo akutno GVHD in smrtnostjo, povezano z zdravljenjem, hkrati pa ohranjajo nizko incidenco zmernega do hudega kroničnega GVHD in ponovitve, povezane z nerazširjenimi presaditvami popkovnične krvi," zaključujejo raziskovalci. "Potrebne bodo namenske študije faze 2 za nišne indikacije (npr. Bolezni z visokim tveganjem) in randomizirana preskušanja faze 3 za ustrezno primerjavo popkovnične krvi, razširjene z UM171, s standardi oskrbe."

"Na podlagi teh ugotovitev bi bilo naključno preskušanje, ki bi primerjalo rezultate razširjene krvi popkovine in neusklajene sorodne presaditve darovalcev, koristno, čeprav zahtevno za izvedbo," piše dr. Mary Eapen z medicinske fakultete Wisconsin v Milwaukeeju v povezan uvodnik. "Potrebne so tudi raziskave, v katerih so ocenjeni netradicionalni rezultati, kot so stroški (npr. Stroški pacienta za pacienta, če je to primerno) in kakovost življenja, povezana z zdravjem."

"Prednosti presaditve krvi iz popkovine vključujejo možnost izbire enot, ki se ujemajo s HLA ali so neusklajene na enem HLA-lokusu do prejemnika; presaditev premaga celično bariero odmerka po eni ali več od več razpoložljivih strategij; stroški pridobitve Enota in njena širitev je primerljiva z odvzemom cepiva pri odraslem nepovezanem ali neusklajenem sorodnem darovalcu; takšna presaditev pa izboljša imunsko rekonstrukcijo, "je dejala.

Doktorica Sofija Berglund iz Karolinske inštitute in Karolinska univerzitetna bolnišnica Solna iz Stockholma, ki je raziskovala različne vidike presaditve popkovnične krvi (UCBT), je za Reuters Health povedala po e-pošti: "Metoda, o kateri so poročali, je zanimiva in nadaljuje tradicijo v UCBT poskušajo povečati število matičnih celic in njihovo vključenost razširiti uporabnost UCBT na več pacientov, kot je trenutno mogoče. Ker ima UCBT več privlačnih lastnosti, vključno z majhnim tveganjem za hudo GVHD, je to vredno še naprej razmisliti . "

"To je precej delovno intenzivna metoda in bi potrebovali laboratorij s klasifikacijo GMP, ki bi lahko izvajal kulturo," je dejala. "Ne vem, kakšni bi bili stroški klinične stopnje UM171, vendar bi ugibal, da bi bil precej visok. Uporabnost v klinični praksi predstavljenih ugotovitev je do določene mere omejena zaradi stroškovnosti in visoko specializiranega laboratorijskega dela To je potrebno tudi s povečanjem objavljanja študij, ki kažejo, da je mogoče s haplo-identičnimi SCT doseči dobre rezultate. "

"Osebno bi si želel obsežnejše študije, preden bi spremenil standardno prakso glede na to, kar se danes uporablja v zvezi z alternativnimi donatorskimi cepivi." Je rekel doktor Berglund. "Že nekaj časa se ne ukvarjam s presaditvijo popkovnične krvi, saj so švedski transplantacijski centri v veliki meri nehali izvajati UCBT v korist haplo-identične presaditve odraslih darovalcev."

Študija ni imela komercialnih sredstev. Dva od 28 avtorjev sta soavtorja patenta v zvezi s to tehnologijo, ti in trije drugi avtorji pa so uradniki in / ali zaposleni v podjetju ExCellThera, ki ima ekskluzivno licenco za uporabo UM171 za širjenje hematopoetskih matičnih celic. Trije drugi avtorji imajo različne odnose z ExCellThera in bodo prejeli avtorski honorar od prodaje UM171.

Dr. Cohen ni odgovoril na prošnjo za komentarje.

VIR: https://bit.ly/2ObIWWW in https://bit.ly/32QSkoi Hematologija Lancet, na spletu 5. novembra 2019.