NSAID lahko povečajo tveganje za KVB pri OA


V prvi študiji, ki je preučila možno vlogo nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) pri povečanem tveganju za srčno-žilne bolezni (KVB) bolnikov z osteoartritisom (OA), so ocenili, da bi lahko NSAIDS predstavljal 41% povezave med OA in CVD.

To, trdijo avtorji, ima velike posledice za javno zdravje, saj več kot tri četrtine bolnikov z OA zdravi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili. Študija je bila objavljena na spletu 6. avgusta 2008 Artritis in revmatologija.

Rekel je višji avtor Aslam H. Anis s Šole prebivalstva in javnega zdravja Univerze v Britanski Kolumbiji v Vancouvru. Medscape Medical News, "Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil ima pomembno vlogo pri razvoju srčno-žilnih bolezni med ljudmi z OA. Bolniki potrebujejo svetovanje, da vedo tveganje in previdno uporabljajo nesteroidne protivnetne antirevmatike. Izsledki te študije poudarjajo pomen spremljanja srčno-žilnih neželenih učinkov pri bolnikih z OA. na tem področju priporočajo alternativne pristope zdravljenja, kot sta vadba in fizioterapija za nadzor bolečine. "

En kardiovaskularni strokovnjak je bil manj prepričan. Steven E. Nissen, dr. Med., MACC, glavni akademski direktor Inštituta za srce in ožilje ter Katedra za kardiovaskularno medicino Lewis in Patricia Dickey na kliniki Cleveland v Ohiu, je dejal, da študija "predstavlja nezanesljiv vir dokazov." Po Nissenovem mnenju bi lahko bili sklepi pravilni, čeprav se za vrsto opazovalne študije, ki so jo izvedli preiskovalci, ne šteje za kakovostne dokaze. Samo randomizirano nadzorovano preskušanje (RCT) lahko dokončno odgovori na vprašanje, kakšno vlogo imajo nesteroidni antirevmatiki pri CVD, povezanih z OA, je navedel.

Nissen je dejal: "Zdravniki ne bi smeli spreminjati svojih predpisovalnih praks, ki temeljijo na tej vrsti dokazov. EHR [electronic health record]- raziskave na podlagi bazenosti so zelo zmedene in jih ni mogoče razlagati brez dokazov boljše kakovosti. "

Anis je odgovoril, da ta kritika odraža nerazumevanje zasnove študije. Anis je dejal: "To ni študija, ki temelji na EHR. Gre za potrjene podatke opazovanja. V nasprotju s podatki RCT ima visoko zunanjo veljavnost. Oba imata svoje prednosti." V svojem članku raziskovalci ugotavljajo omejitve študije, ki vključujejo, da morajo iz podatkov o trditvah na recept, ki niso vključevali zdravil brez recepta (OTC), ustvarjati spremenljivko mediatorja, uporabo NSAID. Druga omejitev je vključevala metodo ravnanja s podatki za posameznike, ki niso OA, ki niso imeli CVD, kar bi lahko povzročilo precenjevanje posredovalnega učinka NSAID.

Drugi najdejo podatke prepričljive

Revmatolog Daniel H. Solomon, dr. Med., Predstojnik kliničnih znanosti, Oddelek za revmatologijo, Brigham in ženska bolnišnica ter profesor medicine, Harvard Medical School v Bostonu, in kardiolog Dominick J. Angiolillo, dr. Med., Doktorat, FACC, FESC, direktor so povedale raziskave o kardiovaskularnem sistemu, Univerza Florida College of Medicine – Jacksonville Medscape Medical News da so podatki Anisa in sodelavcev prepričljivi.

Solomon je dejal: "Članek je zelo dobro narejen in provokativen. Nakazuje, da velik del tveganj za KVB, povezanih z OA, posreduje uporaba nesteroidnih antirevmatikov. To je pomembno sporočilo za bolnike in ponudnike. Mnogi bolniki lahko uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila brez večjega tveganja Vendar je treba kronično uporabo v večjih odmerkih pri bolnikih z dejavniki tveganja za strupenost za nesteroidna protivnetna zdravila prejemati zelo previdno. Ti dejavniki tveganja vključujejo starejšo starost, moški spol, uporabo tobaka, hipertenzijo, predhodni CV in zvišan serumski kreatinin. ima tudi RA, kar še poveča tveganje za toksičnost NSAID. "

Angiolillo je pripomnil: "Na splošno me podatki prepričajo, saj obstajajo dobro uveljavljeni pomisleki glede varnosti s srčno-žilnega stališča z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil. Ta posebna analiza je uporabila zelo veliko bazo podatkov in raziskovalci so naredili potrebne prilagoditve. Ta študija potrjuje kardiovaskularni vpliv NSAID.

"To je še en dokaz o varnostnem signalu, povezanem z nesteroidnimi zdravili, in poudarja potrebo po strategijah za zmanjšanje uporabe teh zdravil in za določitev alternativnih pristopov za bolnike z OA. Eno glavnih vprašanj pri zdravljenju teh bolnikov je, da lahko imajo veliko bolečino, in kot vsak bolnik, ki ima bolečino, jih pogosto zanima takojšnja olajšava kot pa dolgoročne posledice kronične uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil, "je pojasnil Angiolillo.

Angiolillo se je strinjal, da zaradi analize, ki temelji na upravnih podatkih, obstaja zaskrbljenost glede kakovosti teh podatkov, vendar ta članek meni, da predstavlja "še en pomemben del sestavljanke" srčno-žilnih težav, povezanih z nesteroidnimi antirevmatiki.

Anis je pojasnil izvor te študije: "Naše (in druge) prejšnje raziskave so pokazale, da je OA neodvisen dejavnik tveganja za KVB. Prav tako je dobro znano, da ljudje z OA pogosto zdravijo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, da nadzirajo svojo bolečino in vnetje oz. da so ti NSAID povezani s škodljivimi učinki na srčno-žilni sistem. Pri preučevanju teh medsebojnih odnosov smo se odločili raziskati vlogo NSAID v opaženi povezavi med OA in KVB. "

Raziskovalci so nameravali razločiti vlogo NSAID pri povečanem tveganju za KVB med bolniki z OA z analizo vzdolžno povezanih zdravstvenih administrativnih podatkov iz British Columbia, Canada. Iz populacijske skupine iz 720 055 bolnikov so izbrali 7743 bolnikov z OA in 23 229 kontrolnih oseb, ki niso imeli OA in so bili primerljivi glede na starost in spol. Raziskovalci so uporabili večvratne modele sorazmernih Coxovih tveganj, da so ocenili tveganje za pojav KVČ (primarni izid), pa tudi ishemično srčno bolezen, kongestivno srčno popuščanje in možgansko kap (sekundarni izidi). Prilagodili smo se za socialno-ekonomski status, indeks telesne mase, hipertenzijo, diabetes, hiperlipidemijo, kronično obstruktivno pljučno bolezen in oceno komorbidnosti Romano.

Vpliv trenutne uporabe NSAID je bil ocenjen z uporabo povezanih podatkov PharmaNet in mejnega strukturnega modela.

Bolniki z OA so imeli skoraj 25% večjo verjetnost kot bolniki brez OA (KV) (prilagojeno razmerje nevarnosti) [HR], 1,23; 95-odstotni interval zaupanja [CI]1,17-1,28). Raziskovalci ocenjujejo, da je bilo 41% povečanega tveganja za KVB pri osebah z OA povezano z uporabo NSAR.

Povečanje skupnega tveganja za KVB je vključevalo prilagojeni HR v višini 1,42 za CHF (23%, posredovano z NSAID). Pri bolnikih z OA je bila prilagojena HR 1,17 za IHD (56% posredovano z NSAID) in 1,14 za možgansko kap (64% posredovano prek NSAID).

Anis je pojasnil: "Ker smo že poročali, da so NSAID povezani s 30% do 42% povečanim tveganjem za bolezni srca in ožilja, te ugotovitve niso povsem presenetljive. Ker nismo mogli upoštevati uporabe OTC nesteroidnih protivnetnih zdravil, so naše ocene tveganja verjetno konzervativne . V prihodnjih študijah upamo, da bomo našli način za uporabo drog brez recepta. "

Solomon in Angiolillo sta poudarila, da ti podatki podpirajo pomen večje previdnosti pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil pri bolnikih z OA in potrebo po alternativah za nadzor bolečine.

Solomon je dejal: "Možnosti analgezije pri bolnikih z visokim tveganjem vključujejo topična zdravila (topični NSAID, kapsaicin), naramnice ali trs. V nekaterih študijah so odkrili tudi hujšanje, fizikalno terapijo in tai chi."

Angiolillo je kliničnikom svetoval, naj upoštevajo priporočila Evropskega združenja za kardiologijo (ESC) glede nesteroidnih protivnetnih zdravil. Prvi korak pristopa ESC je optimizirati zdravljenje osnovne bolezni s pomočjo pristopov, kot so fizioterapija, zdravila in operacije. Drugi korak je uporaba acetaminofena in nefarmakoloških terapij, kot so hujšanje, fizioterapija in vadba. Korak 3 je uporaba acetaminofena in šibkih opioidov, kot sta tramadol ali kodein. Šele v koraku 4 se priporočajo neselektivni nesteroidni antirevmatiki (naproksen ≤500 mg / dan ali ibuprofen ≤1200 mg / dan), kombinirani po potrebi s šibkimi opioidi za zmanjšanje odmerka NSAID in z zaviralci protonske črpalke za preprečevanje krvavitev iz prebavil. 5. korak je uporaba COX-2 selektivnih nesteroidnih antirevmatikov (diklofenak in koksibi); korak 5 opozarja, da se je treba tem povzročiteljem izogibati pri bolnikih, pri katerih obstaja velika nevarnost za srčno-žilne bolezni.

Angiolillo je dodal: "Popolna odprava nesteroidnih protivnetnih zdravil je morda idealna, vendar je trenutno nerealen cilj, ker naši pacienti ne želijo živeti z bolečino in še nimamo ustreznih alternativ NSAID. Del sporočila je bolnike ozavestiti o kaj jemljejo in kdaj. Mislim, da bi morali biti vsi bolniki, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, seznanjeni s težavami glede srčno-žilne varnosti, povezanih s temi zdravili. Vsem svojim pacientom priporočam, da čim bolj skrajšajo trajanje in odmerek. "

Avtorji niso razkrili ustreznih finančnih odnosov. Angiolillo se je posvetoval in prejel honorarje od Amgen, Aralez, AstraZeneca, Bayer, Biosensors, Bristol-Myers Squibb, Chiesi, Daiichi-Sankyo, Eli Lilly, Janssen, Merck, PLx Pharma, Pfizer, Sanofi in Društvo za zdravila; je prejel honorarje za sodelovanje v revijalnih dejavnostih CeloNova in St Jude Medical; in je prejel institucionalna plačila od Amgen, AstraZeneca, Bayer, Biosensors, CeloNova, CSL Behring, Daiichi-Sankyo, Eisai, Eli Lilly, Gilead, Janssen, Matsutani Chemical Industry, Merck, Novartis, Osprey Medical in Renal Guard Solutions. Solomon je prejel štipendije Pfizerja za teme, ki niso povezane z NSAID, in prejel avtorski honorar za poglavja, povezana z nesteroidnimi antirevmatiki in selektivnimi zaviralci COX-2. Nissen je prejel nepovratna sredstva od podjetja Pfizer.

Artritis Rheum. Objavljeno v spletu 6. avgusta 2019. Izvleček

Spremljajte Medscape na Facebooku, Twitter, Instagram in YouTube