Kitajski znanstveniki poskušajo z virusom Crispr ozdraviti HIV enega človeka


Do tega trenutka so znanstveniki le upali nadzorovati zahrbtno bolezen z zdravili, kot je PrEP, ki so zmanjšali prenos ali protiretrovirusno zdravljenje, ki podpirajo imunski sistem bolnikov. Berlinski bolnik je prepričal, da je popolno uničenje virusa v resnici možno.

Njegova zgodba je galvanizirala laboratorije in podjetja po vsem svetu, ki to počnejo z uporabo genskega inženiringa. Leta 2009 je kalifornijsko podjetje Sangamo Therapeutics začelo prve raziskave na ljudeh za urejanje genov za zdravljenje virusa HIV s pomočjo starejše tehnologije, imenovane nukleaze s cinkovimi prsti. Tisti preskusi, ki urejajo človekove T-celice, so prinesli nekaj omejenih uspehov.

Boljši pristop je, meni, da namesto tega urejamo celice, ki tvorijo T celice (in vse ostale celice krvi in ​​imunskih celic) globoko v človekovih kosteh. Znane kot hematopoetske matične celice so ponavadi bolj odporne na urejanje in potrebujejo večje tveganje in nelagodje. Če pa vam to uspe, lahko pacientu zagotovite življenjsko dobo krvi in ​​imunskih celic, imunoloških proti virusu HIV. To je tisto, kar Crispr ponuja.

Kitajska raziskovalna skupina, ki je izvedla najnovejšo študijo, je predhodno presadila mutirane človeške celice CCR5, urejene s Crispr, v miši, zaradi česar so bile odporne proti okužbi s HIV. Spomladi 2017 so registrirali manjše sojenje ljudem, ki bo potekalo v bolnišnici 307 Narodnoosvobodilne vojske v Pekingu. Do zdaj so raziskovalci vpisali in zdravili samo enega pacienta, pravi Hongkui Deng, direktor Centra za raziskave matičnih celic univerze Peking in eden od soavtorjev študije. Toda Deng pričakuje, da se bo preizkus razširil, ko bodo izboljšali učinkovitost svoje tehnike.

Da bi uredili matične celice darovalca, jih je Dengova ekipa postavila v stroj, ki izvaja blag električni udar. To omogoča, da se komponente Crispr – encim za sekanje DNK in vodniki GPS, ki mu povedo, kje seči -, zdrsnejo skozi celično membrano in začnejo delovati. Ta pristop zmanjšuje potencialne napake, znane kot učinke zunaj tarče, saj je Crispr v celicah le kratek čas, kar pomeni, da ne bodo verjetno šli v lovke in razbili DNK, ki ga ne bi smeli. To pa tudi pomeni, da se vse celice ne urejajo.

V idealnem svetu bi se obe kopiji gena CCR5 prerezali v vseh 163 milijonov ali približno toliko matičnih celic, ki bi jih izolirali iz darovalčevega kostnega mozga. To bi ponovilo, kar je berlinski bolnik prejel od svojega darovalca. Namesto tega so raziskovalci dobili precej manj. Po presaditvi je le med 5,2 in 8,3 odstotka pacientovih celic kostnega mozga prenesla vsaj en izvod urejanja CCR5. (Avtorji študije niso poročali o tem, koliko celic sta imeli obe kopiji v primerjavi z eno kopijo.)

To število je v 19 mesecih ostalo bolj ali manj stabilno, ko so raziskovalci do zdaj spremljali bolnika. Bolj poudarjeno vprašanje pa je, ali T celice v pacientovi krvi obdržijo tudi spremembe. V posebnih vrstah T celic, ki jih HIV uporablja za infiltracijo imunskega sistema, je bila zlomljena različica CCR5 prisotna le pri približno 2 odstotkih.

"To pušča veliko prostora za izboljšave," pravi Paula Cannon, molekularna mikrobiologinja, ki proučuje HIV in urejanje genov na Medicinski šoli Keck na Univerzi v južni Kaliforniji. "Na teh ravneh ne bi bilo pričakovati, da bi imele celice učinek na virus."

Drugo klinično preskušanje, ki ga je izvedlo mesto nade v Los Angelesu, raziskuje uporabo cinkovega prsta nuclise za urejanje hematopoetskih matičnih celic HIV-pozitivnih ljudi z manj agresivnim korakom odstranjevanja kostnega mozga, kot bi lahko rekli Do zdaj so zdravili šest bolnikov, po 500 dneh pa je samo približno 2 do 4 odstotkov celic mutiralo mutacijo, kažejo podatki, predstavljeni na konferenci o virusu HIV / AIDS-a prejšnji mesec v Seattlu.