"Dramatično izboljšanje" pri preživetju anaplastičnega raka ščitnice


CHICAGO – Ker prevladuje upanje za boljše rezultate pri obvladovanju anaplastičnega raka ščitnice, so strokovnjaki na letnem zasedanju 89. ameriškega združenja ščitnice (ATA) predstavili nove smernice za ta nenavaden, a zelo agresiven rak.

"Minilo je obdobje, ko bi moral prevladati nihilizem, ko bomo videli anaplastičnega bolnika z rakom ščitnice," je dejal Keith C. Bible, dr., sopredsednik delovne skupine za anaplastični rak ščitnice, pri čemer je poudaril, da je pri anaplastičnem raku ščitnice kljub pomanjkanju naključnih kliničnih preskušanj prišlo do razvoja sistematičnih in radioterapij.

Med ključnimi področji napredka sodi razvoj multimodalnih terapij, ki so izboljšale enoletno stopnjo preživetja pri bolnikih z anaplastičnim rakom ščitnice v stopnji 4A in 4B od samo 10% do 20%, včasih pa tudi do 40%.

"To pomeni podvojitev te končne točke v primerjavi z 10 leti, tako da je bil dosežen določen napredek," je poudarila onkologinja Biblija iz oddelka za endokrino in onkološko oskrbo na kliniki Mayo v Rochesteru v Minnesoti.

Vendar pa so zaenkrat te izboljšave preživetja na splošno omejene na centre odličnosti pri zdravljenju anaplastičnega raka ščitnice, je dejal.

Mark Zafereo, dr. Med., Kirurg glave in vratu iz ene take ustanove, MD Anderson Cancer Center v Houstonu v Teksasu, je povedal: "V zadnjih 3 letih smo opazili izjemno izboljšanje preživetja pri bolnikih z anaplastičnim rakom ščitnice. "

"To vrsto dramatičnega izboljšanja preživetja v tako kratkem obdobju redko opazimo pri kateri koli vrsti raka," je dodal.

Kljub temu poudarja Biblija, "Imamo veliko potreb in prostora za izboljšanje tako oskrbe v skupnosti kot tudi glede takojšnjega prepoznavanja in napotitve v centre odličnosti."

Napredek v terapiji, vendar še vedno nekaj ekstremne strupenosti

En primer izboljšanja, je rekel Biblija, je, da pri bolnikih v fazi 4B lahko multimodalni pristopi zmanjšajo pomemben problem zadušitve.

"Z razpoložljivostjo in hitro uporabo kombinirane kemoradiacijske terapije z modaliteto opažamo, da bolniki redkeje umrejo zaradi asfiksije ob dokončnem namenskem zdravljenju vratu, zato je to koristilo," je dejala Biblija.

Pomembno opozorilo pa je izjemna strupenost pristopa.

"Bolniki, ki to izberejo, morajo biti pripravljeni sprejeti stransko škodo in zelo visoko obolevnost, povezano s tem v upanju na boljše preživetje, in se (še) zavedajo, da morda ne bodo izboljšali preživetja," je poudarila Biblija.

Napredek je dosežen tudi na področju ciljanih terapij, zlasti pri kombiniranem zdravljenju dabrafeniba (Tafinlar, Novartis) in trametinin (Mekinist, Novartis) za BRAF Anaplastični rak ščitnice, mutiran v V600E, ki je leta 2018 prejel odobritev ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA).

S spodbudnim razvojem ciljnih terapij tudi za druge genetske mutacije je Biblija dejal, da bo eno od novih smernic podprlo genetsko testiranje.

"(Ti razvojni dogodki) predstavljajo naše priporočilo, da naredimo hitro oceno BRAF (z imunohistokemijskim, molekularnim testiranjem) in vzporednim celovitim genetskim testiranjem," je pojasnil.

Sprememba iz prejšnjih smernic

Priporočamo, da ključni algoritmi zdravljenja ponujajo smernice za začetno zdravljenje anaplastičnega raka ščitnice glede na stadij bolezni: Na primer pri stopnji 4A, "priporočamo agresiven pristop – spodbuda je kirurški poseg in nato dokončna nameranska sistemska in intenzivnostno modulirana sevalna terapija ( IMRT), "je pojasnila Biblija.

Pri stopnji 4B, kjer je stopnja preživetja manj močna, je treba priporočeni pristop bolj individualizirati z multimodalno terapijo – dokler so bolniki pripravljeni sprejeti večje potencialne toksičnosti in možne operacije, če je rak zaničljiv.

Če je tumor pri bolnikih s stopnjo 4B neresebilen, obstajata dva možna pristopa: možni kombinirani načrt zdravljenja z operacijo ali operacija ali alternativa usmerjenemu terapevtskemu pristopu pri BRAF-spremenjeni tumorji, z želenim namenom, da tumor zmanjšajo, tako da bi ga bilo mogoče kirurško zaznati in podvržiti bolj dokončnim zdravljenjem.

"Ta razprava o tem neoadjuvantnem pristopu, zlasti pri neodločljivih tumorjih, je sprememba prejšnjih smernic," je dejala Biblija.

Stopnja 4C je težje upravljati

Za stopnjo 4C, za katero Biblija pravi, da predstavlja približno polovico bolnikov z anaplastičnim rakom ščitnice, ki so jih videli na kliniki Mayo, je možnosti zdravljenja manj.

"O vplivu preživetja imamo veliko manj dokazov, zato je še posebej pomembno, da se z bolniki pogovorimo o najboljših možnostih podporne nege," je poudaril.

Pri bolnikih z boleznijo stopnje 4C, ki si želijo agresivnega pristopa k terapiji, je priporočljivo oceniti možnost ciljne terapije.

"Citotoksična kemoterapija se lahko začne kot" most ", medtem ko čakajo na genomske informacije ali prejemajo ciljno terapijo, kot sta dabrafenib in trametinib," je še dejal.

Biblija je poudarila, da je kljub napredku na tem področju potrebnih več sprememb.

"40-odstotno preživetje v 1 letu očitno potrebuje znatno izboljšanje, vendar to pomeni podvojitev te končne točke v primerjavi z 10 leti," je ponovil.

Vendar pa so pri anaplastičnem raku ščitnice potrebne vse manj toksične terapije z boljšimi rezultati. Poleg tega je dodal: "metastatski anaplastični rak ščitnice je še vedno enakomerno usodna bolezen, saj so vse terapije le prehodno koristne, zato potrebujemo učinkovitejše terapije na tem prostoru."

Izkušnja dr. Andersona podčrta prednostne prednosti terapije

Medtem so raziskave, predstavljene na ločenem zasedanju, v katerih so opisale anaplastično posredovanje raka ščitnice v centru za zdravljenje raka MD Anderson, poudarile prednosti mnogih teh načel.

Študija je pokazala, da je pobuda centra za lažje zdravljenje anaplastičnega raka ščitnice (FAST) povezana s povečanjem preživetja anaplastičnega raka ščitnice pri 2 letih s 16,5% v skupini bolnikov 2000–2013 – pred začetkom programa – 36,5% v skupini 2017–2019 (predstavljajo bolnike v programu FAST).

To je predstavljalo razmerje nevarnosti za smrt 0,76 (95-odstotni interval zaupanja, 0,66 – 0,87) za skupino 2017–2019 v primerjavi s kombinirano skupino 2000–2016 (P<.001).

To predstavlja "izjemno izboljšanje preživetja v zadnjih 3 letih, z današnjim povprečnim preživetjem 16 mesecev za vse tiste, ki veliko presegajo zgodovinsko povprečno preživetje 3 do 6 mesecev, o čemer so običajno poročali šele pred 5 leti," je soavtor študije Zafereo povedal Medscape Medical News .

In "pri bolnikih z mutacijo BRAF, ki prejemajo ciljno terapijo, je to izboljšanje preživetja še izrazitejše," je opozoril Zafereo.

V programu FAST imajo bolniki dostop do hitrega ocenjevanja in izboljšanja svoje bolezni, vključno z molekularno in genetsko obdelavo tumorja, ki ji sledi ciljno zdravljenje, ki temelji na mutacijah, pogosto na kliničnem preskušanju, je pojasnil.

Zafereo je dejal, da bo potrditev nekaterih teh pristopov v prihajajočih smernicah ATA predstavljala vznemirljive spremembe.

"Prvič pričakujemo koncept molekularne terapije, ki temelji na neoadjuvantnih mutacijah (kar je najpomembneje) BRAF / MEKinhibicija za paciente z mutacijami BRAF), da se vključijo v smernice ATA anaplastičnega raka ščitnice, "je dejal.

Ovire pri oskrbi v posebnih centrih

Medtem ko opaža, da tudi drugi centri odličnosti anaplastičnega raka ščitnice poročajo o izboljšavah, je Biblija dejal, da je pomembno upoštevati, da je "zelo resnično vprašanje, da lahko malo bolnikov potuje v centre odličnosti zaradi povečanih stroškov, ki jih imajo v žepu in drugi socialno-ekonomski dejavniki (in / ali) omejena omrežja napotitve zavarovanja, ki zamujajo ali preprečujejo napotitev iz omrežij. "

Dodal je še, da "redkost anaplastičnega raka ščitnice pomeni zelo nizko strokovno znanje skupnosti glede optimalnega vodenja (bolezni) za večino bolnikov."

Nadzor, epidemiologija in končni rezultati (SEER) niso niti približno tako ugodni kot tisti, ki jih predstavljajo centri odličnosti anaplastičnega raka ščitnice, je poudarila Biblija.

"Univerzalni rezultati še vedno zaostajajo za središči rezultatov odličnosti anaplastičnega raka ščitnice v Severni Ameriki," je zaključil.

Biblija in Zafereo nista razkrila ustreznih finančnih odnosov.

89. letno srečanje Ameriškega združenja za ščitnice (ATA): predstavljeno 2. novembra 2019.

Za več novic o sladkorni bolezni in endokrinologiji nas spremljajte Twitter in Facebook