Deklica z diagnozo smrtne možganske bolezni v enem letu dobi prilagojeno zdravilo



Ko je Mila Makovec pri 6 letih diagnosticirala redko nevrološko stanje, je bila njena prognoza mračna. Stanje, znano kot Battenova bolezen, je smrtonosno, smrt se običajno pojavi v poznem otroštvu ali zgodnjih najstniških letih. Zdravila ni in v času Milaine diagnoze leta 2016 ni bilo specifičnega zdravljenja za njeno stanje.

A to se je kmalu spremenilo. V presenetljivem primeru personalizirano zdraviloV skladu z novim poročilom o njenem primeru, ki je bilo objavljeno danes (9. oktobra), so zdravniki lahko razvili prilagojeno genetsko zdravljenje za Mila in začeli zdravljenje, in sicer vse v enem letu od prvega pregleda bolnika. The New England Journal of Medicine. To je veliko krajše od let ali celo desetletij, ki so običajno potrebna za razvoj novih zdravil.

Še več, terapija se zdi varna in Mila kaže znake izboljšanja; Poročilo navaja zlasti krajše in manj napadov kot prej. Vendar ni jasno, koliko natančno bo zdravljenje pomagalo Mila na dolgi rok ali pa ji bo podaljšalo življenje.

Kljub temu so avtorji poročila iz otroške bolnišnice v Bostonu povedali, da lahko njen primer služi kot "predloga" za hiter razvoj prilagojeno genetsko zdravljenje. "To poročilo prikazuje pot do prilagojenih načinov zdravljenja bolnikov z sirotami," so zapisali avtorji in uporabili izraz za bolezni, ki prizadenejo manj kot 200.000 ljudi v državi.

Sorodno: 10 stvari, ki jih niste poznali o možganih

Študijo je delno financirala Mila's Miracle Foundation, dobrodelna organizacija, ki jo je začela Milaina družina, da bi našla zdravilo za Battenovo bolezen in druge uničujoče nevrološke bolezni.

Pogubna diagnoza

Kot dojenček in mlad dojenček se je Mila zdela zdrava, pri 18 letih se je naučila hoditi in se "pogovarjala nevihta", je zapisala njena mati Julia Vitarello Spletna stran Mila Miracle Foundation. Ko pa je postarala, so njeni starši opazili nekaj v zvezi z znaki. Pri 3 letih se je njena desna noga začela vrteti navznoter in ob pogovoru se bo zataknila pri besedah. Pri 4 letih je ob gledanju nanje začela vleči knjige bližje obrazu, pri petih letih pa se je začela spotikati in padati nazaj.

Kmalu preden je dopolnila 6 let, so jo hospitalizirali zaradi hitrega napredovanja simptomov, vključno z izgubo vida, pogostimi padci, motenim govorom in oteženim požiranjem. Testi so pokazali, da se ji obseg možganov zmanjšuje in ima krče, piše v poročilu.

Nadaljnji laboratorijski in genetski testi so končno privedli do njene diagnoze: Imela je Battenovo bolezen, redko in usodno genetsko motnjo živčni sistem ki lahko potekajo v več oblikah, odvisno od specifične genske mutacije. Toda zdi se, da vse oblike bolezni vplivajo na strukture znotraj celic, znane kot lizosomi, ki delujejo kot "smeti" ali "koš za smeti" in razgrajujejo odpadne proizvode, ki jih je treba zavreči ali reciklirati, Nacionalni inštituti za zdravje. Brez pravilno delujočih lizosomov nastane neželen material, kar vodi v smrt celic, vključno s smrtjo možganskih in očesnih celic.

Podrobna analiza Milaovega genoma je pokazala, da je imela edinstveno mutacijo v genu, imenovanem CLN7, za katerega je znano, da je povezan z Battenovo boleznijo. Avtorji so ugotovili, da je kos dodatka DNK se je vstavil v gen CLN7. To je pomenilo, da ko je celica poskušala prebrati navodila gena, da naredi protein za lizosom, so se navodila prezgodaj odrezala, kar je preprečilo, da bi celica naredila polni protein.

Zdravniki so spoznali, da lahko vrsta Genskega zdravljenja, ki uporablja molekule, imenovane antisens oligonukleotidi, deluje za Milain primer. To so kratke, sintetične molekule genskega materiala (znane kot nukleinske kisline), ki se vežejo na pacientove napačne genetske napotke in v bistvu prikrijejo napako, tako da lahko nastane polni protein, Otroška bolnišnica v Bostonu.

Zdravniki so zdravilo, ki so ga ustvarili po mili, poimenovali "milasen". Spominja na nedavno odobreno zdravilo za spinalno mišično atrofijo, imenovano nusinersen (blagovna znamka Spinraza).

Študije vzorcev Milainih celic so pokazale, da milasen lahko pomaga rešiti funkcijo lizosoma, študije na živalih pa kažejo, da ne bi šlo za škodljive stranske učinke, navaja poročilo.

Potem ko so zdravniki prejeli odobritev Uprave za hrano in zdravila za poskuse milasena na osebi, je Mila začela zdravljenje januarja 2017. Zdravilo so ji dali kot injekcijo v hrbtenjačo.

Rezultati prvega leta zdravljenja kažejo na izboljšanje napadi. Pred raziskavo je Mila doživela približno 15 do 30 napadov na dan, od katerih je vsak trajal do 2 minuti, izmerjeno s poročili staršev. Toda med zdravljenjem se je ta frekvenca spustila med nič in 20 napadov na dan, trajanje pa se je zmanjšalo na manj kot 1 minuto, so zapisali avtorji.

Ukrepi Mila možganskih valov so pokazali tudi zmanjšanje pogostosti in trajanja napadov za več kot 50%. Zdravljenje ni povzročilo škodljivih stranskih učinkov.

Personalizirano zdravilo

Milano zdravljenje "ponuja veliko upanja," je Vitarello zapisal na spletni strani fundacije. "Medtem ko ostajamo previdno optimistični, se počutimo tako srečno, da je Mila dobila drugo priložnost."

Še preden je Mila začela terapijo, je izgubila sposobnost videti, govoriti in hoditi brez pomoči, zdravljenje pa teh učinkov ni odpravilo, Znanstvena revija je poročala.

Čeprav so prijatelji vprašali, ali je Mila zdaj ozdravljena in bo lahko imela normalno življenje, "ni tako preprosto," je dejal Vitarello. "Bolezen Battena prizadene vsak del možganov in telesa. Neverjetno je zapletena in še vedno zelo nerazumljiva."

Avtorji so zapisali, da je milasen še vedno eksperimentalno zdravilo in dodali, da ni primeren za zdravljenje drugih ljudi z Battenovo boleznijo, saj je posebej prilagojen edinstveni mutaciji Mila.

Kljub temu primer Mila kaže, da si antisenski oligonukleotidi "morda zaslužijo, da bi bili platforma za hitro izvajanje individualiziranih načinov zdravljenja", so zapisali avtorji. Ugotovili so, da so antisens oligonukleotidi prilagodljivi in ​​imajo razmeroma preprost proizvodni postopek. Vendar pa je treba hiter pristop, ki se uporablja v primeru Mila, upoštevati le v zelo resnih ali življenjsko nevarnih okoliščinah, so zapisali avtorji.

Prvotno objavljeno dne Živa znanost.